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案由：
2020年前后爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎在我國掀起了一場前所未有的疫情。在黨中央堅強領導和全國各族人民大力支持下，經(jīng)過艱苦卓絕的努力，在最短時間內，新冠疫情的傳播在我國得到了有效遏制，湖北保衛(wèi)戰(zhàn)、武漢保衛(wèi)戰(zhàn)取得決定性成果，全國疫情防控阻擊戰(zhàn)取得重大戰(zhàn)略成果。但是，境外疫情暴發(fā)增長態(tài)勢仍在持續(xù)，我國內防反彈、外防輸入任務仍然艱巨繁重。
在常態(tài)化疫情防控形勢下，一方面要加快復工復產(chǎn)復市復學，暢通產(chǎn)業(yè)、市場和經(jīng)濟社會循環(huán)，保持并提升產(chǎn)業(yè)鏈供應鏈的穩(wěn)定性和競爭力。全國上下決戰(zhàn)決勝脫貧攻堅戰(zhàn)略目標和全面建成小康社會的莊嚴承諾更是不容有失。另一方面，疫情防控這根弦仍須時刻繃緊。
與新冠肺炎病毒長期共處，“疫苗”則是獲取群體免疫的最佳路徑。在疫苗研發(fā)初期，為了和疫情賽跑，搶全球第一、做業(yè)內首款，各個科研團隊加班加點分別進行技術攻關。在極短時間內，國內四家研發(fā)公司以史無前例的速度進入到臨床二期。但是，隨著臨床試驗步入三期或者實施海外臨床，所需受試者樣本數(shù)量倍增，試驗環(huán)節(jié)設計愈加復雜，對研究資源和技術支持的依賴也在提高。在錯綜復雜情況下如何有效且盡快完成新冠疫苗三期臨床，早日上市使用，既是科學界需要解決的難題，也成為全國上下戰(zhàn)勝疫情的殷切期待。
案據(jù)：
一、國內疫苗研發(fā)進展情況為快速進入III期臨床提供了可能
從“中國臨床試驗注冊中心”對外發(fā)布的《新冠肺炎臨床研究索引》上可見，截至2020年5月10日，已有三款新型冠狀病毒疫苗獲得了II期臨床試驗批件，即軍事科學院軍事醫(yī)學研究院生物工程研究所陳薇院士團隊研發(fā)的腺病毒載體重組新冠病毒疫苗、國藥集團中國生物武漢生物制品研究所（簡稱武漢公司）研發(fā)的新冠病毒滅活疫苗、國藥集團中國生物北京生物制品研究所（簡稱北京公司）研發(fā)的新冠病毒滅活疫苗。北京科興中維生物技術有限公司（簡稱科興生物）研制的滅活疫苗雖然沒有在《新冠肺炎臨床研究索引》上，但是從國內外權威報導可知，科興生物也是在4月13日獲得了I-II期合并臨床試驗批件，僅比中國生物武漢公司獲得相關批件的時間晚了一天。目前這四家疫苗研發(fā)團隊都進入了III期臨床試驗設計階段。
二、國內疫苗研發(fā)進入III期臨床面臨著三個共性問題
（一）國內和國際的激烈臨床資源競爭
一方面，國內團隊赴境外開展III期臨床試驗均面臨與國外合作團隊統(tǒng)一臨床標準、倫理審核、受試人群方面的大量討論與溝通工作，存在數(shù)據(jù)安全隱患。據(jù)媒體透露，四家疫苗研發(fā)團隊均有赴境外開展III期臨床試驗的計劃。但是據(jù)世衛(wèi)官網(wǎng)信息，截至5月11日，全球有110個在研新冠疫苗備案，8個進入臨床試驗，其中含中國4家研發(fā)團隊，3個美國研發(fā)團隊，1個英國研發(fā)團隊。此外，國外權威媒體報道，歐美國家三個研發(fā)團隊的新冠疫苗已經(jīng)獲得緊急使用授權。
另一方面，在國內完成III期臨床試驗面對臨床試驗基地選擇有限，主研究者承擔任務過多。目前軍事科學院陳薇院士團隊和北京科興新冠疫苗團隊臨床試驗均為聯(lián)合浙江省疾控中心朱鳳才團隊；國藥中生武漢公司研發(fā)團隊和北京公司研發(fā)團隊均為聯(lián)合河南省疾控中心夏勝利團隊。之所以出現(xiàn)四家疫苗研究團隊攜手兩家研究者團隊，緣于國家《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》的規(guī)定，即藥物臨床試驗機構采取登記備案管理；疫苗臨床試驗由疾控機構開展，由備案的省級以上疾控機構負責藥物臨床試驗的管理，并承擔主要法律責任。
目前國內有資質、有經(jīng)驗的備案臨床中心和省疾控研究者團隊數(shù)量有限（業(yè)內公認六家省疾控研究團隊），這些團隊也承擔著大量疫苗臨床試驗工作。因為本次新冠疫情影響，數(shù)家公司IPV疫苗臨床、百白破疫苗臨床、HPV疫苗臨床、流感疫苗臨床都被迫暫停，面臨重新上馬問題。雖然目前所有臨床工作都在為新冠讓步，但是上述臨床研究作為公共衛(wèi)生預防工作的重要組成部分，也要解決老疫苗工藝優(yōu)化、新疫苗研發(fā)上市需求。因此更高層面統(tǒng)籌規(guī)劃臨床資源顯得尤為迫切。
（二）科學界對新冠病毒免疫機制的了解有限。
新冠病毒是個新病毒，處于不斷了解加深過程，無論傳統(tǒng)滅活疫苗技術還是載體病毒重組疫苗都需要基礎研究數(shù)據(jù)的支持，這些基礎研究涉及免疫、微生物、病理、生理、生化。而基礎研究應緊密結合臨床實際，包含疾病的臨床治療以及疫苗研究中涉及的臨床前和臨床試驗。如果能將基礎研究領域的相關專家納入臨床試驗前期策劃團隊，能給臨床試驗提供多學科專業(yè)視角，并用好臨床試驗收集數(shù)據(jù)的機會，為戰(zhàn)勝新冠提供數(shù)據(jù)和理論支撐。
（三）獨立臨床試驗設計或造成不必要空白對照人群
為證明預防類疫苗的安全性和有效性，需要按照1:1比例設計空白對照組，經(jīng)合理臨床試驗設計，收集有效試驗結果，運用適合的統(tǒng)計學方法，最終用數(shù)據(jù)證明。如果不能將同時進入III期臨床的產(chǎn)品經(jīng)過合理臨床設計，共用一個對照組，則四個獨立的空白對照組將對寶貴的臨床試驗資源造成極大浪費，導致大量不必要的受試人群反復的采血及其他樣本采集。
建議：
2020年3月，習近平總書記在北京考察新冠肺炎防控科研攻關工作時指出，要加快推進已有的多種技術路線疫苗研發(fā)，同時密切跟蹤國外研發(fā)進展，加強合作，爭取早日推動疫苗的臨床試驗和上市使用。綜合考慮上述國內外多種復雜因素，建議由國家衛(wèi)計委牽頭并依托其下屬的國家疾控中心，統(tǒng)籌協(xié)調新冠疫苗III期臨床頂層設計與執(zhí)行方案，推進國內疫苗研發(fā)資源的協(xié)同合作。建議如下：
（一）在國內。重視并發(fā)揮新型舉國體制優(yōu)勢，加強新型冠狀病毒疫苗的科技創(chuàng)新和技術攻關，強化關鍵環(huán)節(jié)、關鍵領域、關鍵產(chǎn)品保障能力。具體包括：
1.匯集流行病學專家智慧，設計III期臨床研究方案。推動不同疫苗III期臨床方案技術路線的統(tǒng)一規(guī)范；推行不同疫苗產(chǎn)品III期臨床共享對照安慰劑組，大量減少受試人群生物樣本采集次數(shù)，更能彰顯人道主義精神。
2.匯總臨床研究團隊數(shù)據(jù)，通過數(shù)據(jù)分析實施編盲分組。收集當前進入新冠II期臨床研究團隊的前期研發(fā)數(shù)據(jù)統(tǒng)一，并依托專業(yè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計單位，通過編盲分組將不同公司的試驗疫苗混合后分到不同試驗亞組，集中進行III期臨床。
3.綜合基礎研究學術專家建議，設計臨床研究檢測項目。集合國內優(yōu)質檢測資源，設計和具體執(zhí)行各項檢測。集合國內專家團隊，定期研究臨床試驗得到的各種發(fā)現(xiàn)，指導試驗的進一步進行。
4.統(tǒng)籌開展新冠疫苗的III期臨床實驗及其基礎研發(fā)。鑒于新冠病毒的較高不確定性，且較大可能性與人類長期共存，建議國家衛(wèi)健委及國家疾控中心專家團隊，統(tǒng)籌設計臨床III試驗方案，有針對性、有計劃地設計病毒免疫機制的各類基礎研究，充分利用這次疫情危機，推進疫苗研制的全國統(tǒng)一技術與臨床試驗平臺，做到病毒研究與疫苗驗證兩不誤。
（二）在國外。利用中國與世衛(wèi)組織、全球疫苗免疫聯(lián)盟等國際組織長期良好合作的渠道，特別是在進入海外臨床與他國政府機構及其研究團隊合作時，站在國家層面統(tǒng)一開展溝通與協(xié)商合作，統(tǒng)一為研發(fā)團隊洽談III期海外臨床合作國家，最快推動III期海外臨床的實施以及最大程度保護國家利益。
建議人：周洪宇，全國人大代表、華中師范大學教授、長江教育研究院院長。
代表助理：周瑋，華中科技大學同濟醫(yī)學院醫(yī)學免疫學博士、武漢生物制品研究所有限責任公司醫(yī)學事務部助理研究員。
